- Un total de 22 PTA (patients traités antérieurement) (20 adultes et 2 adolescents) ont pris part à l’étude clinique pivot GENA-01, qui examinait les propriétés pharmacocinétiques (PK) de NuwiqMD comme critère d’évaluation principal**. Un total de 26 enfants âgés de 2 à 12 ans atteints d’hémophilie A sévère traités antérieurement ont été inclus dans une analyse PK dans le cadre d’une étude de phase III prospective, non contrôlée, ouverte, internationale et multicentrique***.
- Les résultats de PK ont été obtenus après administration d’une dose PK (nominale) de 50 UI/kg de poids corporel. Les échantillons de plasma ont été analysés dans un laboratoire central au moyen de l’épreuve chromogène et selon le dosage chronométrique en un temps afin de déterminer leur concentration en FVIII.
Paramètres pharmacocinétiques de NuwiqMD déterminés selon le dosage chronométrique en un temps chez des PTA atteints d’hémophilie A sévère
| Population étudiée | Adolescents et adultes
Évaluation initiale (n = 22) |
Patients pédiatriques
Évaluation initiale (n = 26) |
| Paramètre PK
T1/2 (h) |
Moyenne ± ÉT; Médiane (fourchette)
17,05 ± 11,23 ; 13,66 (11,06-64,75) |
Moyenne ± ÉT; Médiane (fourchette)
12,50 ± 4,17; 12,15 (4,68-22,38) |
| RIV (%/UI/kg) | 2,14 ± 0,27; 2,13 (1,71-2,79) | 1,61 ± 0,29; 1,60 (1,05-2,24) |
| CL (ml/h/kg) | 2,96 ± 0,97; 2,86 (1,56-6,01) | 4,73 ± 1,87; 4,07 (2,21-9,80) |
T1/2 = demi-vie terminale, RIV = récupération progressive in vivo, CL = clairance
Adapté de la monographie de Nuwiq
- La demi-vie moyenne était de 17,05 heures chez les adultes et les adolescents*
Patients pédiatriques
- Selon les études documentées, la RIV et la demi-vie terminale (T1/2) étaient plus faibles chez les jeunes enfants que chez les adultes alors que la clairance était plus élevée, ce qui peut s’expliquer en partie par le fait que le volume plasmatique par kilogramme de poids corporel est plus élevé chez les plus jeunes patients. Des doses et une fréquence d’administration plus élevées peuvent être envisagées chez les plus jeunes patients
*La signification clinique n’a pas été établie
**Étude de phase II prospective, randomisée, contrôlée contre traitement actif, croisée, ouverte, multicentrique. L’objectif principal de l’étude était de déterminer la PK de Nuwiq sur le plan de la FVIII:C et de la comparer à celle d’un concentré de rFVIII pleine longueur homologué chez des PTA atteints d’hémophilie A sévère. Durée : > 6 mois et > 50 JE (l’étude a été cliniquement terminée à la fin de septembre 2012, indépendamment du nombre de jours d’exposition)
***Dosage utilisé pour la PK et la RIV dans l’étude : 50 UI/kg, comparativement au produit de FVIII administré antérieurement (chez 50 % des patients)
